本文來自微信公眾號：生物世界，編輯：王多魚，作者：生物世界

不少人使用GLP-1類藥物減重時都有這樣的顧慮：這類藥物確實能讓體重大幅下降，但掉秤的部分會不會不僅有脂肪，還包括大量肌肉？這種擔(dān)憂其實一直圍繞著想要用這類藥減肥的人群，大家都怕瘦體重和骨骼肌因此大量流失。

近日，柏林夏里特大學(xué)醫(yī)院的研究團隊在Cell旗下子刊Cell Reports Medicine發(fā)表了一篇研究論文，論文題目為《Weight loss with GLP-1 medicines does not result in a disproportionate loss of muscle mass or function in obese mice and humans》。

這項研究給出了明確結(jié)論：GLP-1類藥物帶來的體重下降，絕大部分都來自脂肪減少，并不會造成肌肉量或者肌肉功能的不成比例流失。具體來看，對實驗小鼠來說，雖然GLP-1類藥物會讓小鼠的絕對肌肉質(zhì)量有小幅下降，但是肌肉占總體重的比例反而有所升高，瘦體重占體重的比例也得到了改善；而對人類受試者來說，雖然絕對肌肉質(zhì)量也有輕微降低，但是相對肌肉質(zhì)量并沒有受到負面影響。

更讓人安心的是，研究還發(fā)現(xiàn)，GLP-1類藥物可以改善肥胖小鼠的運動體能，同時還能維持肥胖人群原本的肌肉力量。這項結(jié)果正好解答了目前很多打算用GLP-1類藥物減肥的人的普遍顧慮。

目前全球肥胖和超重人群已經(jīng)超過10億，基于腸促胰島素開發(fā)的藥物已經(jīng)成為肥胖治療非常有力的方案。現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，堅持68到72周治療后，每周注射一次的GLP-1受體激動劑司美格魯肽，或者GLP-1/GIP雙受體激動劑替爾泊肽，比安慰劑組多減重12%-19%。不過，之前有研究指出，這兩款藥物帶來的體重減輕中，有不小比例來自瘦體重減少，比如臨床數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽減重中大約40%都來自瘦體重減少。

在正常的生理性體重下降過程中，一般認為瘦體重減少只占總減重的25%左右，這個規(guī)律也被稱為“四分之一去脂體重規(guī)則”。因此很多人都擔(dān)心，GLP-1類藥物會不會造成不成比例的瘦體重、肌肉質(zhì)量以及肌肉功能損失，這個問題也一直受到制藥行業(yè)高度關(guān)注，也已經(jīng)有多篇綜述討論這個話題。但奇怪的是，目前相關(guān)的原始實測數(shù)據(jù)非常少。

需要說明的是，瘦體重并不是只包含骨骼肌，心臟、肝臟、骨骼甚至其他組織都屬于瘦體重的范疇，而且脂肪組織本身也有“瘦成分”，所以瘦體重下降并不單純代表肌肉量減少，還包含其他組織的變化。想要在不直接測量肌肉量的前提下，區(qū)分GLP-1對肌肉和其他瘦組織的不同影響非常困難。更遺憾的是，很少有臨床試驗會直接檢測藥物減重后的肌肉狀態(tài)，目前也沒有已發(fā)表的臨床試驗直接檢測過GLP-1類藥物對人體肌肉功能的影響。哪怕是臨床前研究，也很少有研究在公布肥胖治療藥物結(jié)果的同時，同步報告藥物對身體成分、肌肉量和肌肉功能的影響。另外，截至這項研究開展前，還沒有研究探討過多靶點腸促胰島素激動劑對骨骼肌的影響。

為了填補這個研究空白，研究團隊一共開展了四項臨床前研究和一項概念驗證臨床試驗，全面評估了不同種類、不同劑量的腸促胰島素類藥物對肥胖小鼠肌肉質(zhì)量和肌肉功能的影響。第一項研究分析了GLP-1/GIP雙受體激動劑對瘦體重、脂肪量以及器官重量的影響；第二項研究觀察了GLP-1受體激動劑對肥胖小鼠肌肉力量和耐力的作用；第三項研究驗證了，在已經(jīng)存在肌肉萎縮的肥胖小鼠模型中，腸促胰島素類療法會不會加快肌肉流失速度；第四項研究對比了GLP-1受體激動劑和熱量限制飲食，看二者對骨骼肌蛋白質(zhì)組的影響是否存在差異。最后，研究團隊還針對超重和肥胖人群開展了一項為期12周的概念驗證臨床研究，檢測了GLP-1受體激動劑治療前后，受試者體重、瘦體重、肌肉質(zhì)量以及肌肉力量的變化。

整合所有研究結(jié)果可以得到結(jié)論：在肥胖小鼠中，GLP-1類藥物主要減少的是身體脂肪量，只伴隨少量但可檢測到的瘦體重下降。在各類瘦組織中，肝臟重量減少的幅度比肌肉質(zhì)量變化更大。雖然絕對肌肉質(zhì)量和力量會隨著總體重下降而略有降低，但相對肌肉質(zhì)量和相對力量反而有所升高，最終還讓小鼠的跑步運動表現(xiàn)變得更好。另外研究還發(fā)現(xiàn)，哪怕小鼠已經(jīng)因為固定不動出現(xiàn)肌肉萎縮，GLP-1類藥物也不會加速萎縮，而且和同等減重效果的熱量限制相比，GLP-1類藥物對骨骼肌蛋白質(zhì)組的影響明顯不同。在人類受試者中，使用GLP-1類藥物的肥胖患者，整體身體成分得到改善，雖然確實存在骨骼肌質(zhì)量輕微下降的情況，但并沒有對肌肉力量產(chǎn)生負面影響。

這項研究的核心發(fā)現(xiàn)總結(jié)如下：

• GLP-1類藥物降低脂肪質(zhì)量和肝臟重量的速度，比降低骨骼肌質(zhì)量的速度更快；

  
  

  
  

• 使用GLP-1類藥物的肥胖小鼠，跑步運動表現(xiàn)可以維持甚至得到提升；

  
  

  
  

• 即使GLP-1類藥物和熱量限制帶來的整體減重效果相近，二者對骨骼肌蛋白質(zhì)組的改變也完全不同；

  
  

  
  

• 使用GLP-1類藥物減肥的肥胖人群，骨骼肌只會出現(xiàn)輕微的絕對值下降，肌肉力量基本可以維持不變。

  
  

  
  

總的來說，無論是中年實驗小鼠還是人類受試者，GLP-1類藥物雖然會讓肌肉絕對值出現(xiàn)小幅下降，但對整體身體成分和運動能力都有著積極影響。